Аэробные актиномицеты – важные компоненты микст-инфекции при патологии органов дыхания у детей

Плахотная Г.А.1, Осипов Г.А.2, Бойко Н.Б.2, Захаров А.И.2, Разумовский А.Ю. 2

1Научно-исследовательский институт паразитологии и тропической медицины им. Марциновского

2Детская городская клиническая больница №13 им Н.Ф.Филатова

Этиологическая роль различного рода аэробных актиномицетов при заболевании органов дыхания у детей изучена недостаточно. Аэробные актиномицеты относятся к микроорганизмам, трудно диагностируемым методами традиционной клинической диагностики, и поэтому редко фигурируют в качестве агентов инфекции или воспаления. Тем не менее, с ними связаны такие серьезные заболевания, как туберкулез, нокардиозы и актиномикозы. Известны также случаи респираторных заболеваний, вызываемых представителями группы «лучистых грибков». Для клинической диагностики трудно культивируемых микроорганизмов используются экспрессные молекулярные методы, в том числе газовая хроматография (ГХ) и ее сочетание с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Известно использование этих методов для детектирования микобактерий, в первую очередь, туберкулеза по туберкулостеариновой кислоте, фрагментам миколатов и специфичным жирным спиртам. Нами разработан и используется в клинической практике метод одновременного детектирования широкого круга патогенных и условно-патогенных микроорганизмов по химическим маркерам непосредственно в биологических средах организма человека с использованием техники ГХ-МС. В программу скрининга включены, наряду с туберкулостеариновой кислотой, вероятные маркеры группы аэробных актиномицетов — 10-метилразветвленные кислоты с числом атомов углерода  от 14 до 17 и изо-пальмитиновая кислота. Последняя в относительно большом количестве содержится у представителей родов Streptomyces и Nocardiopsis. В настоящем сообщении приведены примеры детектирования аэробных актиномицетов в клиническом материале (кровь, мокрота, пунктат) по молекулярным маркерам липидной природы. Обсуждена их роль в микст-инфекции с другими микроорганизмами при поражении органов дыхания и намечены пути лечения сложных случаев.

В литературе дискутируются различные теории актиномикотической этиологии микозов: диффузионный процесс неясной этиологии, облитерирующий бронхиалит, врожденный дефект развития легочной ткани, диффузный катаральный эндобронхит, где этиологическим агентом выступают различного вида  актиномицеты, обуславливая процессы в легочной ткани, преимущественно вторичного характера. Под нашим наблюдением было несколько детей с указанной патологией. У ребенка (9 мес) с диагнозом обструктивный бронхеолит – порок развития легких (?) при бронхоскопии и перфузионной пульмоносцитниграфии выявлено диффузное нарушение перфузии легких, диффузный катаральный эндобронхит. При проведении открытой биопсии легкого на срезах выявляются мелкие ателектазы, гипертрофия мелких мышц бронхов, обтурация просвета бронхов слизью и слущенным эпителием, лимфоидные скопления. ГХ-МС исследование маркеров микроорганизмов в биоптате показало, что основную долю микст-инфекции составляют аэробные актиномицеты родов Streptomyces (Nocardiopsis), Nocardia asteroides и Rhodococcus rhodochrous в сочетании с коринебактериями группы C.betae и альфа-стрептококками. Обнаружены в существенных концентрациях анаэробы Eubacterium spp и Bacteroides ureolyticus. Учитывая синергизм альфа-стрептококков и аэробных актиномицетов и рекомендации Центра по контролю заболеваний (Атланта, США) проведен курс лечения амикацином, в результате которого при повторном обследовании методом ГХ-МС,  но уже по микробным маркерам в крови, показано снижение уровня концентрации стрептококков, нокардий, родококков и бактероидов до фонового уровня соответствующих маркеров, а также снижение вдвое количества коринебактерий, но увеличение количества микроскопических грибов, продуцирующих кампестерол (не кандида). Состояние ребенка при этом позволило перевести его из стационара на амбулаторное долечивание. Дальнейшее лечение с применением линкоцина привело к длительной ремиссии, которую мы наблюдаем по настоящее время. При этом концентрация маркеров стрептомицетов втрое превышает норму. Маркеры остальных микроорганизмов соответствуют уровню колонизации здоровых детей. Аналогичная ассоциация стрептомицетов со стрептококками и коринебактериями  группы C.betae наблюдалась у больного с абсцессом легких неясной этиологии. Кроме того, у него были обнаружены превышения концентрации в крови туберкулостеариновой и гептадеценовой кислот, специфичных для микобактерий. При подтвержденном отсутствии маркеров Mycobacterium MAIS, M.malmoense и M.marinum, а также родококков и нокардий можно было предположить наличие M.tuberculosis. Действительно, впоследствии предположение было подтверждено посевом, больной был переведен для специального лечения в Институт туберкулеза. Как правило, наличие аэробных актиномицетов является общим признаком у детей больных осложненными формами респираторных заболеваний при неустановленной этиологии в острой или хронической форме. Им сопутствуют другие аэробы: стрептококки (стафилококки, пневмококки) с коринебактериями группы C.betae. В ряде случаев приоритетное место после актиномицетов занимают эубактерии или другие анаэробы: пептострептококки, бактероиды, клостридии. Неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas, Moraxella, Haemophylus) видимо не связаны с актиномицетами при заболеваниях легких и представляют отдельную этиологическую группу, поддающуюся диагностике и лечению традиционными методами. Тем не менее мы наблюдали уникальный случай легочной инфекции, когда микст-инфекция была сконцентрирована в сферических гранулах белого цвета  (примерно 1 мм в диаметре), выделяющихся вместе с мокротой, а в мокроте – мицелиальные микроорганизмы. ГХ-МС исследование показало, что гранулы представляют собой чистое сообщество микроорганизмов, без заметного количества человеческих клеток, состоящее (в порядке уменьшения концентрации) из  Peptostreptococcus anaerobius (109 клеток на гранулу), Staphylococcus aureus, Streptomyces, Bacteroides fragilis, Propionibacterium, Moraxella, Francisella philomiragia, Rhodococcus, Haemophylus, Mitsuokella, E.coli, Corinebacterium betae (107 клеток на гранулу) и других микроорганизмов, содержащихся в меньшей концентрации. Значительную часть материала гранул представляют компоненты антигена грамотрицательных бактерий (на порядок больше обычного содержания в клеточной стенке).  Иными словами – они напичканы бактериальными токсинами. Можно предположить, что сообщество гранул являются консорциумом микроорганизмов, содержащим два рода аэробных актиномицетов – стрептомицеты и родококки. Такие сообщества известны в биотехнологии. Их организация обеспечивает симбиоз аэробов с анаэробами. Видимо, оно не связано с тканями легкого, но находится в прикрепленном состоянии, при котором обменные процессы осуществляются через аэрозоль. Разумеется, в данном случае необходимы особые пути воздействия на такое сообщество антибиотиками или вообще подхода к лечению.

Комментировать